Este es el primer encuentro entre el Manchester United y el Real Betis en cualquier competición, con el equipo andaluz como el duodécimo equipo español diferente al que se han enfrentado los Red Devils en una gran competición europea - la cifra más alta de una misma nación.
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El Real Betis ha perdido cuatro de sus últimos seis partidos europeos contra rivales ingleses (1V 1E), siendo este su primer partido de este tipo desde noviembre de 2005, cuando empató 0-0 con el Liverpool en la UEFA Champions League.
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El Manchester United no ha perdido el partido de ida de ninguna de sus últimas ocho eliminatorias europeas (4V 4E). Cuando su partido de ida ha sido en casa por eliminatorias de la Copa de la UEFA/Europa League, los Red Devils han perdido solo uno de 11 partidos (5V 5E), 2-3 contra el Athletic Club de Marcelo Bielsa en marzo de 2012, poco más de 11 años antes al día de la fecha se jugará su partido ante el Real Betis.
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El Real Betis ha ganado solo uno de sus últimos siete partidos en eliminatorias en la UEFA Europa League (3E 3D), una victoria por 3-2 contra el Zenit de San Petersburgo en febrero de 2022. Sin embargo, sus tres victorias en eliminatorias en la competición se han producido fuera de casa (vs Rubin Kazan y Sevilla en 2014 y Zenit en 2022).
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El técnico del Real Betis, Manuel Pellegrini, se ha enfrentado al Manchester United cuatro veces anteriormente en competiciones europeas - los cuatro partidos terminaron sin goles en la fase de grupos de la Liga de Campeones en 2005-06 y 2008-09 cuando era entrenador del Villarreal. Esos empates sin goles representan el 11% del total de empates 0-0 del Manchester United en las grandes competiciones europeas en la historia (4/37
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